康莱特注射液致肝区疼痛1例

1 病例资料

患者，男性，55岁，因“确诊肝癌病史9年，腹胀1周”于2017年8月9日入院。9年前患者因右上腹部不适(2008年11月8日)在浙江省肿瘤医院确诊为“肝癌”后行肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗，2008年—2011年共计TACE治疗5次，术后恢复可，定期在浙江省肿瘤医院门诊随诊，肝癌具体分型及病理不详。2014年9月于浙江省肿瘤医院行肝脏射频消融术。2015年4月在省肿瘤医院行经皮肝穿胆管引流术及胆道内支架置入术。2015年7月再次行TACE治疗，过程顺利，之后曾植入粒子8颗，已取出。2017年2月因黄疸在杭州市第一人民医院行内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)更换支架，后于浙江省肿瘤医院再次行TACE，手术过程顺利，术后一般情况可，定期门诊随诊，病情稳定。

此次入院前1周，患者无明显诱因出现腹胀，进食后明显，无恶心呕吐，无胸闷气急，无腹痛腹泻，无畏寒发热。入院检查：正常面容，皮肤色泽正常，无皮疹及皮下出血，未见肝掌及蜘蛛痣，浅表淋巴结无肿大及压痛，眼睑无水肿，巩膜无黄染，腹平软，无压痛及反跳痛，数字疼痛评分(numerical rating scale，NRS)1分。既往有“脑梗塞”病史1年，乙肝病史20余年，否认高血压、糖尿病、肾病史；否认食物、药物过敏史。入院诊断：①肝癌介入治疗后；②乙型病毒性肝炎；③肝炎后肝硬化。

入院后完善相关检查，2017年8月9日生化全套示：总胆红素 24.2 μmol·L-1，直接胆红素16.9 μmol·L-1，白蛋白 25.8 g·L-1，谷丙转氨酶59 IU·L-1，谷草转氨酶 92.8 IU·L-1，肌酐(酶法)66.9 μmol·L-1。8月 10日肝胆脾胰 B超示：肝多发占位，射频治疗后改变，慢性肝硬化图像，肝内胆管扩张，脾肿大，腹腔积液(少量)。入院当天给予康莱特注射液(浙江康莱特药业有限公司，规格：100 mL∶10 g，批号：1703287-1)10 g ivgtt bid扶正抗肿瘤；还原型谷胱甘肽粉针(阿拓莫兰)2.4 g ivgtt qd护肝；整蛋白型肠内营养剂(粉剂)320 g po tid营养支持等治疗。第1剂康莱特注射液使用约15 min后，患者出现肝区疼痛，未予特殊处理，疼痛一直持续到该药静滴完毕后1 h才逐渐缓解。当天下午，患者在使用第2剂康莱特注射液约15 min后，又出现肝区疼痛，并且患者自诉 3月份住院时使用康莱特注射液后也出现过肝区疼痛的情况，于是医嘱立即停用康莱特注射液，约1 h后，症状逐渐缓解。

查阅患者病史，患者在2017年3月2日因“肝癌介入治疗9年，乏力1周余”住院治疗，入院时NRS评分0分。 住院第2天开始使用康莱特注射液10 g ivgtt bid，当天开始出现肝区隐痛，未予特殊处理。此后，肝区疼痛逐渐加重，3月10日，NRS评分5分，当时考虑是疾病进展，通过口服盐酸羟考酮缓释片 10 mg 滴定，止痛剂量为10 mg，q12h，用药后NRS评分在1～2分，于2017年3月20日出院，康莱特注射液使用至出院。患者自诉此次出院后，疼痛减轻，停用盐酸羟考酮缓释片后未出现过肝区疼痛。

2 讨论

康莱特注射液是我国自主研发的一种新型抗肿瘤药物，它是由薏苡仁中提取的抗肿瘤活性药物薏苡仁油研制成的静脉抗肿瘤乳剂，具有益气养阴、消徵散结的功效。该药对肿瘤有明显的抑制作用，能增强机体免疫功能，对化疗药物有增效减毒作用，还能为机体提供能量营养，并有一定的抗恶病质和止痛作用。它对胰腺癌、肺癌、肝癌等中晚期恶性肿瘤具有显著的治疗效果。康莱特注射液耐受性较好，说明书记载的不良反应偶见脂过敏现象，如寒颤、发热、轻度恶心及肝转氨酶可逆性升高，使用3～5 d后大多可自然消失而适应，偶见轻度静脉炎。笔者查阅相关文献发现，上市至今，康莱特注射液药物不良反应偶有报道，主要不良反应为静脉炎与静脉血管硬化，轻度静脉炎的发生率为 2.5%～13.5%。公开发表的个案报道仅 10多例，有诱发急性心肌梗死、疼痛性休克、剥脱性皮炎、胆红素升高、渗漏致皮肤肿胀、恶心呕吐、药疹等。国内外未发现康莱特注射液引起肝区疼痛的报道，仅1例右肺中心型肺癌患者，使用康莱特注射液后感右胸部疼痛，并出现疼痛性休克的报道。

患者此次出现肝区疼痛怀疑与康莱特注射液有关，患者在使用康莱特注射液约15 min后出现肝区疼痛，停用后缓解，再次使用后，肝区疼痛再次出现，而且患者 3月份使用康莱特注射液也出现过相同的反应。患者虽然为原发性肝癌，但2次住院前均无肝区疼痛的表现，住院过程中也无疾病进展的证据，停用康莱特注射液后，肝区疼痛缓解，所以基本可以排除疾病本身引起疼痛。根据诺氏(Naranjo’s)评估量表，提示该药物不良反应得分为 8分，因此，该不良反应很可能与康莱特注射液有关。该不良反应的机制尚不明确，但通过此病例提醒临床医师注意，在使用康莱特注射液的过程中，一定要加强监测，动态观察，特别是要注意区分是肿瘤引起的疼痛还是药物不良反应所致，一旦确定为药物不良反应，应及时停药，对症处理，避免继续用药造成严重后果。